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人间充质干细胞外泌体研究

2020-09-24

外泌体是一种能被大多数细胞分泌的微小膜泡,具有脂质双层膜结构,直径为 40 ~ 100 nm,密度为 1.13 ~1.18 g/ml。随着以干细胞技术为核心的再生医学的发展,间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)被广泛应用于多种疾病的治疗,研究表明,MSC 来源的外泌体通过核内体途径产生,能够起到与干细胞相似的生理作用,能够保护肾脏损伤、减少心肌缺血和再灌注损伤、保护内毒素诱导的肺损伤、调节免疫系统功能等。在早期的研究中,人们将MSC 的治疗效果归因于局部移植和分化为各种类型细胞的能力,但随着研究的进一步深入,人们发现 MSC 移植入体内后,不能长期存活,大部分细胞在血管中死亡。

Cholesterol plaque in blood vessel, 3D illustration

所以,推测产生的治疗作用可能是依赖于旁分泌机制产生的大量生物活性因子。大多数健康或疾病环境的细胞能够持续释放细胞外囊泡(extracellular vesicles,EV)进入周围环境,其中外泌体作为细胞间进行信息交流的重要工具有望替代干细胞移植。

MSC 来源的外泌体已进入临床试验阶段,主要针对急性缺血性脑中风、难治性黄斑孔裂、1 型糖尿病和阿尔茨海默症。因此,对外泌体的培养方法和相关参数、分离方法进行改进和优化,对其蛋白质和核酸进行严格分析均是其应用于临床的基础。

1983 年,Johnstone 等首次在绵羊网织红细胞中发现外泌体,但一直被认为是一种细胞废弃物。2010 年 MSC 来源外泌体首次在心肌缺血/再灌注损伤模型中被研究。研究表明,骨髓 MSC 比成肌细胞、人急性单细胞白血病细胞系(THP-1)、人胚胎肾细胞系(HEK)等能产生更多的外泌体。

MSC 外泌体的获取


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